Mol Psychiatry|暨南大学师蕾/彭颖慧/叶文才团队揭示自闭症“蛋白翻译失控”新机制

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随后,通过多种Cre/FLPo鼠系(如 Tac1, Tacr1, Pdyn, Nmur2)的对比示踪实验,证实只有Sp5C中的Tac1神经元(Sp5CTac1)能大量投射到PBN。更深入的狂犬病毒(RV)逆向示踪与光遗传学电生理记录显示,Sp5CTac1神经元与 PBNTac1神经元之间存在直接的单突触兴奋性连接。最关键的是,在三叉神经痛(CION)模型中,这条Sp5CTac1 → PBNTac1通路的突触连接强度显著增强。

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更深入地研究表明,eFT508 是可透过血脑屏障的MNK1/2抑制剂,已有研究表明它能改善自闭症模型小鼠的行为缺陷。作者先证实,给幼龄小鼠腹腔注射 eFT508 1 小时后,可明显抑制皮层 eIF4E Ser209 位点的磷酸化且不影响小鼠自主活动,无明显行为副作用。给药前作者先通过社交实验确认 VPA 模型构建成功,随后在小鼠 3–4 周龄连续 4 天注射 eFT508,并在每次行为测试前 1 小时补打一针。

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